细胞生命科学

干细胞干预衰老入选“中国科学十大进展”

让衰老的身体重新变年轻,一直是再生医学最具吸引力的命题之一。

20263月,国家自然科学基金委员会发布2025年度中国科学十大进展炎性衰老机制解析与多维靶向干预入选。其中一项重要成果,是我国科学家利用工程化细胞,在老年食蟹猴中观察到多个组织的衰老指标向年轻方向变化。

相关研究发表于《Cell》。

科研人员并未直接使用普通间充质干细胞,而是通过合成生物学方法,构建了FOXO3增强的工程化人间充质祖细胞。FOXO3与细胞抗压力、代谢调控和长寿相关通路密切相关。

研究团队对老年食蟹猴进行了为期44周的多次静脉输注,并从器官、组织、细胞和分子等不同层面评估变化。

结果显示,这种工程化细胞改善了多种组织的衰老相关指标,降低了慢性炎症,并在认知和生殖功能等方面表现出干预衰老相关衰退的潜力。

研究者利用生物学年龄模型评估后还发现,部分细胞类型的年龄指标向年轻方向变化,其中未成熟神经元的估算生物学年龄下降约67岁。提示,老年灵长类动物的部分衰老特征可能被重新调节。

这次不同的,是细胞被重新设计

过去谈到干细胞干预衰老,通常基于一个较为宽泛的设想:年轻细胞可能通过免疫调节和旁分泌作用,改善老年机体的炎症与修复环境。

这项研究向前走了一步。

科研人员不再只依赖细胞本身的天然特性,而是通过增强FOXO3,提高细胞对衰老和压力环境的耐受能力,再将其作为具有明确设计目标的细胞产品进行验证。

这意味着,未来的细胞治疗可能不只是找到一种细胞并输入体内,而是根据衰老或疾病的具体机制,对细胞进行有针对性的功能增强。

这也是此次研究真正值得关注的地方:干细胞研究正在从利用天然细胞,逐步走向可以设计、改造和验证的工程化细胞。

人体临床研究也在向前推进

除了动物研究,不同类型的细胞产品也已经进入老年衰弱等衰老相关问题的临床验证。

需要说明的是,这些人体试验使用的并不是前述FOXO3工程化细胞,而是另一类异体骨髓来源细胞产品。

2026年,《Cell Stem Cell》发表了一项随机、安慰剂对照的Ⅱb期研究,共纳入148名存在活动能力下降等老年衰弱表现的受试者,评估异体骨髓来源细胞产品laromestrocel的安全性及不同剂量下的效果。

结果提示,部分剂量组在运动能力及部分衰老相关指标方面出现积极变化,为细胞治疗用于老年衰弱提供了人体研究信号。

另一项发表于《Nature Medicine》的Ⅱa期随机对照试验,则将同类细胞产品用于轻度阿尔茨海默病患者。

研究显示,单次或多次静脉输注总体安全,并可能在9个月内减缓认知下降和脑萎缩。

干细胞功能衰退,是衰老的重要一环

随着年龄增长,人体内负责组织更新的干细胞也会逐渐发生变化。

DNA损伤、线粒体功能下降、表观遗传紊乱、蛋白质稳态失衡以及慢性炎症环境,都可能削弱干细胞的自我更新和组织修复能力。衰老细胞释放的炎症因子,也会进一步破坏干细胞所处的微环境。

因此,干细胞耗竭被认为是衰老的重要生物学特征之一。

但衰老并不存在一个单一的总开关。它是基因组、代谢、免疫、炎症、细胞衰老和组织微环境等多个系统共同变化的结果。

这也是为什么当前更受关注的衰老干预,越来越强调多维度和精准靶向,而不是把希望寄托在某一种普通细胞的单次输注上。

总结

工程化细胞参与的衰老研究入选中国科学十大进展,反映出这一领域正在发生一个重要转变:

研究重点正从干细胞是否可能干预衰老,转向怎样设计功能更明确的细胞,并通过灵长类动物研究和人体临床试验逐步验证

目前已经看到的是,工程化细胞能够在老年食蟹猴中改变多种衰老相关指标;不同类型的细胞产品,也在老年衰弱和阿尔茨海默病研究中显示出早期临床信号。

真正值得期待的,不是简单的返老还童,而是随着衰老机制被不断拆解,细胞治疗可能逐步成为干预老年衰弱和部分衰老相关疾病的新工具。